受各方面條件限制，我國新生兒聽力篩查普及率依然較低。這嚴重制約了我國對聽力殘疾兒童的及時發(fā)現(xiàn)和診治。3月3日是第十二次全國“愛耳日”，中國殘疾聯(lián)合會、衛(wèi)生部、國家人口計劃生育委員會等聯(lián)合發(fā)布今年愛耳日的主題：“康復從發(fā)現(xiàn)開始——大力推廣新生兒聽力篩查”。

60%為遺傳性耳聾

來自中國聽力殘疾人群現(xiàn)狀及致殘原因分析報告顯示，我國現(xiàn)有殘疾人約8296萬，其中聽力殘疾人2780萬，居各類殘疾之首（33%）。耳聾已經(jīng)成為常見的出生缺陷之一。在聽力殘疾者當中，0～6歲聽力障礙兒童有80萬，每年新生聽力障礙兒童3萬多，如果加上遲發(fā)性耳聾及藥物性耳聾患者，每年新增的聽力障礙兒童超過6萬。

  據(jù)來自美國的遺傳病學專家Mckusick教授統(tǒng)計，目前已經(jīng)知道的遺傳性疾病有4000多種，包括地中海貧血、先天愚型、耳聾等。對于這些遺傳性疾病，通過檢查遺傳基因狀況，就可以明確發(fā)生出生缺陷的風險，借助遺傳咨詢和醫(yī)療，可有效降低出生缺陷率。研究表明，在所有致聾原因中，遺傳因素是導致聾兒出生的主要原因，比例高達60%。另外在大量的遲發(fā)性聽力下降患者中，亦有許多患者是由自身的基因缺陷致病，或由于基因缺陷和多態(tài)性造成對致聾環(huán)境因素易感性增加而致病。

  人類基因組計劃極大地推動了遺傳性耳聾病因學研究。近年來，國內外科學家通過大量研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)遺傳性耳聾屬于單基因病。解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心自2004年起在國內率先進行了全國性聾病分子流行病學調查，結果顯示GJB2 、SLC26A4、線粒體基因是導致中國大部分非綜合征性遺傳性耳聾的3個最常見的致病基因，通過對以上基因進行檢測，可以診斷近60%的遺傳性耳聾。這一研究成果也成為在中國開展耳聾基因診斷的理論基礎。

  中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科名譽主任委員楊偉炎認為，耳聾基因診斷理論和技術應用于遺傳性耳聾的診斷和預防性篩查，將對中國人聾病的診斷、治療和預防產生深遠的影響。

  中國殘聯(lián)、衛(wèi)生部等在《關于開展第十二次全國“愛耳日”宣傳教育活動的通知》中指出，新生兒聽力篩查是做好聽力殘疾兒童早發(fā)現(xiàn)、早診斷的有效手段，對及時開展早期干預，提高康復效果至關重要。

  抗生素濫用已成為社會關注的一大熱點問題。我國7歲以下兒童，因為不合理使用抗生素造成耳聾的數(shù)量多達30萬，占總體聾啞兒童的比例高達30%至40%。其中，絕大多數(shù)的聾兒都是因為在小時候注射鏈霉素而“一針致聾”，永久失去了聽力，令人十分惋惜。全國聾病分子流行病學調查研究顯示，中國聾人群體中4.4％的個體攜帶線粒體基因突變，在使用以鏈霉素為代表的氨基糖甙類藥物后會引發(fā)聽力下降，如不能及時獲得正確的醫(yī)學指導，其家人也可能因為使用藥物而致聾。

  鏈霉素等所致的藥物性耳聾屬于后天、遺傳因素和環(huán)境因素聯(lián)合導致的出生缺陷，通過早期耳聾基因檢測，“一針致聾”是完全可以避免的。如果母親在孕前篩查出帶有藥物性耳聾基因，醫(yī)院就會向她提供一份她和后代不能使用的氨基糖甙類藥物的清單，這樣就完全能夠避免藥物性耳聾的發(fā)生。

  醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，遺傳性耳聾不一定是先天性聽力障礙，遺傳性耳聾能以遲發(fā)性聽力障礙的方式表現(xiàn)出來。遲發(fā)性耳聾的特點是：患有遲發(fā)性耳聾的人往往有很好的言語能力；遲發(fā)性耳聾的過程是漸進的；遲發(fā)性遺傳性耳聾通常與遺傳基因有關。雖然遲發(fā)性耳聾不是瞬間發(fā)生的，但隨著聽力損失的加重，仍將會對人們的日常生活、工作和學習產生影響。專家認為，由于遲發(fā)性耳聾具有隱蔽性，傳統(tǒng)的檢查方法難免會有所遺漏；預防遲發(fā)性耳聾的發(fā)生，耳聾基因檢測可以明確遺傳病因，保護殘留聽力，避免聽力損傷加重；同時耳聾基因檢測還可以在孕前、孕期、新生兒等多個時間段對遲發(fā)性耳聾進行干預。同時，在青少年聾人中進行相應的基因篩查和診斷，使他們了解自己的致病原因，能夠有效地避免同為一個耳聾基因突變致聾的聾人異性結合，從而前瞻性地預防聾 — 聾的傳遞現(xiàn)象。

  廣東省婦幼醫(yī)院、上海新華醫(yī)院完成的5000份正常孕期婦女耳聾基因檢測發(fā)現(xiàn)，正常人群攜帶耳聾基因約占5%以上，在孕前及孕期檢測耳聾基因，是預防耳聾出生缺陷的有效手段。遺傳學研究發(fā)現(xiàn)，不僅聾人會生出患有耳聾的孩子，即使聽力正常的夫婦，由于攜帶耳聾基因，也面臨生育聾兒的風險。即使夫妻雙方聽力正常，但如果都攜帶有相同耳聾基因的話，那么他們的后代將會有25%的可能性出現(xiàn)耳聾。我國常見耳聾基因突變的攜帶率高達6％，年輕夫婦在婚檢或生育前進行耳聾基因檢查，有可能及早發(fā)現(xiàn)夫妻雙方是否為同一耳聾突變基因攜帶者，通過遺傳優(yōu)生指導避免聾兒的出生。

  2009年12月至2010年4月期間，北京市海淀區(qū)婦幼保健院在院內開展了國際首次較大規(guī)模的孕早期女性產前遺傳性耳聾基因篩查活動，從中發(fā)現(xiàn)了160名耳聾基因突變攜帶者，并通過產前診斷防止了一例先天性耳聾胎兒的出生，家長在得知結果后選擇引產，實現(xiàn)優(yōu)生指導。

  轉化醫(yī)學提升耳聾基因檢測水平

  衛(wèi)生部部長陳竺在日前舉行的以“加快中國的醫(yī)學模式轉換，促進中國醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的科學問題”為主題的第S13次香山科學會議上指出，在我國轉化醫(yī)學已成為國家在生物醫(yī)學領域里一個重大的政策。轉化醫(yī)學的主要目的就是要打破基礎醫(yī)學與藥物研發(fā)、臨床及公共衛(wèi)生之間的固有屏障，在其間建立起直接關聯(lián)；從實驗室到病床，把基礎研究獲得的知識成果快速轉化為臨床和公共衛(wèi)生方面的防治新方法。中國轉化醫(yī)學不僅僅只是一個單純的學術問題，更是人民群眾對我們的極大期待。

  生物醫(yī)學的飛速發(fā)展和基因檢測技術的應用，為聽力障礙患者確定病因、輔助治療、指導日常生活提供了科學依據(jù)。耳聾基因診斷可以在分子水平明確病因，預防耳聾發(fā)生，指導耳聾治療，判斷預后。耳聾基因組學的快速發(fā)展加速了耳聾基因診斷從實驗室向臨床應用轉化的步伐。

  經(jīng)過多年努力，2007年解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心與博奧生物有限公司暨生物芯片北京國家工程研究中心等合作，在獲得全國大規(guī)模聾人群體耳聾突變類型和頻率的基礎上，歷時3年研制出了世界上第一張遺傳性耳聾基因檢測芯片。這一全新的基于中國耳聾人群遺傳背景的檢測芯片，具有高精度、高效率、高通量、低成本等特點，可同時檢測針對重度先天性耳聾、藥物性耳聾和大前庭水管綜合征的4個基因中的9個突變熱點，一次檢測只需5小時。2009年，9項遺傳性耳聾基因檢測試劑盒（微陣列芯片法）獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的醫(yī)療器械注冊證書，成為國內外首張經(jīng)政府權威部門批準用于臨床的遺傳性耳聾基因檢測芯片。

  解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心教授戴樸介紹說，把耳聾基因組學研究成果與基因芯片技術相結合，將在耳聾的大規(guī)模篩查和預防中發(fā)揮重要作用。我國首個遺傳性耳聾基因診斷芯片，可覆蓋中國人群中98%GJB2、80% SLC26A4和90%藥物性耳聾患者。解放軍總醫(yī)院建立的國內首家現(xiàn)代化聾病分子診斷中心，年診斷量2300例，累計診斷量超過1萬例，診斷陽性率為33%。戴樸表示，中國耳聾人群巨大，其中可診斷的遺傳性耳聾占有較大比例，基因診斷可以指導臨床、提供耳聾防治預警，為正常夫婦提供優(yōu)生優(yōu)育指導；基因診斷結合產前診斷可以實現(xiàn)在遺傳性耳聾家庭不再出生同樣患兒的目標，耳聾基因檢測作為臨床常規(guī)診斷的時代即將到來。

  聽力篩查 利國利民
  通過耳聾基因檢測結果的分析，不僅能確定遺傳方式，計算耳聾再發(fā)風險，對患者及其家庭成員的患病風險、攜帶者風險、子代的再發(fā)風險作出準確評估與解釋；而且還可以為受檢者及其家族成員提供終生的遺傳學服務。通過客觀、準確的生育指導和干預措施，從根本上預防和阻斷遺傳性耳聾，成為實現(xiàn)預防耳聾出生缺陷目標的重要步驟和手段。隨著耳聾基因組科學及分子生物學技術的迅猛發(fā)展，耳聾基因研究和臨床診斷技術已成為耳聾病因學分析的重要工具，人們已經(jīng)可以通過對幾個常見耳聾基因進行檢測，明確中國人中多數(shù)耳聾受檢者的遺傳學病因或其致病突變的攜帶情況。

  我國政府一直高度重視新生兒聽力篩查。2000年衛(wèi)生部、中國殘聯(lián)印發(fā)了《中國提高出生人口素質、減少出生缺陷和殘疾行動計劃（2002－2010）》。2004年衛(wèi)生部印發(fā)《新生兒疾病篩查技術規(guī)范》，2010年，對該技術規(guī)范進行修訂并下發(fā)。2009年，頒布《新生兒疾病篩查管理辦法》，明確將聽力障礙列入新生兒疾病篩查范圍并提出工作目標。

  遺傳性耳聾基因檢測芯片也正在我國耳聾臨床輔助診斷、產前篩查和藥物性耳聾預防中得到越來越多的應用。中國人民解放軍總醫(yī)院、同仁醫(yī)院、廣東婦幼保健院等國內40家大醫(yī)院近年來通過推廣使用遺傳性耳聾基因診斷試劑盒和芯片，已經(jīng)為上萬名聾病患者作了基因檢測，常見可致病突變檢出率超過30%；同時還為幾百對可能攜帶致聾基因的聽力正常夫婦作了產前篩查，成功地使這些家庭規(guī)避了生育聾兒的風險，為預防出生缺陷，提高人口素質，造福聽障殘疾聾人作出了貢獻。

  "中國首屆聽力障礙預防與基因診斷戰(zhàn)略峰會”達成的專家共識指出：中國耳聾人口眾多，制定全國性預防策略，并構建科學、高效的預防體系對于提高我國出生人口素質具有必要性和迫切性。實施遺傳性耳聾的整體預防依賴于高效、可靠并符合中國人群的耳聾遺傳特征的檢測技術，以基因芯片為代表的耳聾基因診斷新技術具有較高的科學性和推廣價值。通過基因診斷能對占聾人群體40%的遺傳性耳聾及藥物性耳聾準確診斷并進行早期防治，這既是預防醫(yī)學的經(jīng)典范例，也是轉化醫(yī)學的開路先鋒；在全國范圍實現(xiàn)相關耳聾規(guī)?；A防的時機已迫在眉睫；其順利實施將對中國預防醫(yī)學和優(yōu)生優(yōu)育工作產生深遠影響，并使我國耳聾防治工作躋身世界前列。